В 1824 в Ряжске открыт лазарет для военнослужащих квартировавших в городе и уезде воинских частей. В экстренных случаях в лазарет помещали гражданских лиц. Земская уезд. болльница на 15 коек была открыта в Ряжске в 1864 на частные средства. В ней работал 1 врач, в 1867 в помощь ему был приглашен фельдшер. 1-ми земскими врачами в уезде были Сонин, Барсуков, Ганнушкин. В 1872 по требованию земских врачей была приглашена на работу акушерка. За 1 месяц лечения в больнице взималось 3 руб. 60 коп., с жителей других уездов — 15 руб., за прием врача — 10 коп.
В 1895 за счет пристройки к существующему зданию количество коек увеличено до 40. Также открыли больницу на 10 коек в Ухолово. Согласно отчету земских врачей, в 1868 в уездной больнице было проведено 9 операций (ампутация пальцев, конечностей, вскрытие нарывов). Ряжском уезде был в числе неблагополучных по инфекционным заболеваниям. В 1910 отмечалась сильная эпидемия холеры, охватившая 28 сел и деревень. По неполным данным, в этом году зарегистрировали 520 больных холерой, из них 144 умерло. Во время эпидемии погиб земский врач В.В. Всеволодов, работавший в очагах эпидемии.
В 1891-97 врачом Ряжской больницы работал В.А. Тихонов, впоследствии домашний врач вел. кн. Петра Николаевича. В 1900 он лечил Николая II, получил звание Почетного лейб-медика Императорского Двора. В 1902 защитил диссертацию на степень доктора медицины. В 1903 в у. действовали 3 больницы на 68 коек. В 5 врачебных участках работало по 1 врачу.
В 1914 в Ряжске функционировала больница на 45 коек, амбулатория, земская аптека, 2 аптекарских магазина. В 1920 в Ряжском уезде открылся дом младенца, в 1927 — детская консультация. В 1925 больница полностью перешла на бесплатное лечение в стационаре, коечная сеть расширилась до 117 коек.
В 1918 стало действовать санитарное бюро, в задачу которого входила организация противоэпидемической работы. Активистами в борьбе с эпидемиями в уезде были врачи Н. А. Алфутов (заведующий Ряжской больницей), П.В. Турьянский, С.В. Ярустовский, М.К. Воскресенская, К.Ф. Лебедев, фельдшеры И.А. Воробьев, Р.И. Базарова, С.Ф. Скорописцев, И.А. Филиппов.
В 1919 вводится обязательное оспопрививание, особенно большое развитие оно получило в 1927. Впоследствии санитарное бюро было реорганизовано в санэпидемстанцию, которую на протяжении длительного времени возглавлял опытный врач С.В. Ярустовский, с 1927 — Л.А. Шульгин.
В 1927 в здании б. земской управы открылось родильное отделение.
В 1928 сдано в эксплуатацию новое здание поликлиники.
В начале 1930-х на территории больницы построили деревянное здание для терапевтического отделения, открылось инфекционное отделение.
В 1920-е получила развитие хирургическая помощь. Хирурги Панкратьев, Лемаринье стали проводить сложные операции. В 1932 открылся рентгеновский кабинет, который 20 лет возглавлял В. А. Луковский.
К 1940 во всех сельских населенных пунктах Ряжского района имелись медицинские пункты.
В 1946 в районе работали 16 врачей, 50 работников среднего мед. персонала, коечная сеть на 165 коек, в поликлинике работало 16 кабинетов.
В 1951 бол. группа ряж. мед. работников награждена орд. Ленина: И. Я. Воробьев — фельдшер, М.М. Гончарова — акушерка, И.А. Митьков — фельшер, И.Н. Миловидова — акушерка, Ф.Н. Шишков — фельдшер, С.В. Ярустовский — врач-окулист; ордена Трудового Красного Знамени: С.И. Гончаров — гл. врач, М.В. Дмитриевская — заведующая отделением, В.А. Луковский — заведующий рентгеновским кабинетом.
В 1966 построен новый лечебный корпус на 75 коек, где размещены терапевтическое и детское отделения. В 1967 в Ряж. районной больнице работали 24 врача, 181 средний медицинский работник. Поликлиника обеспечивала 100 тыс. посещений в год, в хирургическом отделении проводилось 400 — 500 операций в год, работал пункт переливания крови, получавший свыше 100 л крови. На базе больницы работал филиал Рязанской фельдшерско-акушерской школы.
В 1971 сеть медицинских учреждений состояла: райбольница на 220 коек (7 отделений), санэпидемстанция, 31 медицинский пункт, железно-дорожная поликлиника и больница на 100 коек.
В 1989 открыто новое здание поликлиники на 800 посещений в смену, в 1994 и 1998 открыты 2 новых лечебных корпуса на 120 коек каждый. В 1990 — 95 на базе Центральной районной больницы работало вечернее отделение Рязанского медицинского училища. Главные врачи Ряжской ЦРБ: Гончаров С.И. (1933-41), Кузнецов Н.А. (1941-42), Ярустовский С.В. (1942), Чекунов К.В. (1942), Видмиш К.Н. (1942-47), Маликов А.Н. (1947-48), Гончаров С.И. (1948-51), Степенский Б.С. (1951-53), Хитева В.А. (1953-54), Любимов И.П. (1954-70), Гершензон И.С. (1970-73), Любимов И.П. (1973-86), Романов Ю.М. (1986-91), Чадин В.П. (с 1991 по 2020), Кинякин Г.М. (с 2020 г. по настоящее время)
